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中国体育彩票app下载附属岳阳中西医结合医院顾向晨/陈敏团队在肾纤维化发病与阻断领域研究取得新进展

发布时间:2024.01.02点击:198


岳阳中西医结合医院肾内科副主任医师顾向晨/主任医师陈敏团队长期从事肾纤维化发病和阻遏机制的研究,近日,在巨噬细胞促成肾纤维化进展中的作用与机制的研究取得新进展。相关成果Activation of GPER1 in macrophages ameliorates UUO- induced renal fibrosis发表《细胞死亡与疾病》Cell Death & Disease

慢性肾脏疾病CKD是一项全球性的健康问题。肾纤维化是CKD进展至终末期肾病的主要共同途径但目前缺乏有效药物防治肾纤维化进展。多项研究表明雌二醇具有肾保护作用然而,雌二醇的副作用限制了其在临床上的应用,相关机制也不清晰。新型的雌激素受体GPER1在多个器官中表达,参与多种生物过程。最新的研究表明GPER1在免疫反应和炎症中发挥着至关重要的作用,提示其可能是临床潜在治疗靶点。与此同时,巨噬细胞在肾损伤、炎症和肾纤维化的进展中的作用引起了广泛关注,活化巨噬细胞中的GPER1可能发挥抗炎作用。

基于,研究团队通过构建CRISPR/Cas9基因编辑Gper1敲除小鼠、体内动物实验、体外原代细胞共培养、生物信息学等研究方法深入探索了巨噬细胞中GPER1在肾纤维化进展的具体作用与机制,揭示了GPER1是阻断肾纤维化进展的重要作用靶点。

研究结果表明在单侧输尿管梗阻(UUO)去势雌性小鼠或雄性小鼠肾纤维化模型中活化GPER1,通过抑制巨噬细胞向M1型或M2型极化,从而阻遏肾纤维化进展;反之,敲除Gper1则加重UUO小鼠肾纤维化;随后,体外细胞研究进一步证实,活化GPER1可通过调控MAPK通路,从而阻遏M0型巨噬细胞向M1型或M2型巨噬细胞极化。这些研究结果强调巨噬细胞中GPER1在肾纤维化进展中的重要作用

最后,团队研究了M1型巨噬细胞与肾小管上皮细胞以及M2型巨噬细胞与成纤维细胞之间的相互作用。结果发现活化M1型巨噬细胞中的GPER1可抑制炎症信号传导,从而保护肾小管上皮细胞免受免疫激活和损伤。活化GPER1也阻遏了M0型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化并抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。

该研究不仅进一步丰富了肾纤维化病理形成机制的认识,同时为慢性肾脏病肾纤维化的干预提供了新的靶点和思路。

中国体育彩票app下载中医药大学附属岳阳中西医结合医院博士研究生谢林,主治医师程烨为本文共同第一作者,主任医师陈敏、副主任医师顾向晨为本文的通讯作者。中国体育彩票app下载中医药大学附属岳阳中西医结合医院为第一单位。本研究得到了国家自然科学基金项目、中国体育彩票app下载市浦江人才项目及岳阳中西医结合医院院级课题等项目的支持。岳阳中西医结合医院